大脳皮質基底核変性症の病理・診断・治療まとめ

大脳皮質基底核変性症診断・治療

 大脳基底核変性症(CBD)は、特発性パーキンソン病(PD)、進行性核上性麻痺(PSP)、多系統萎縮症(MSA)との鑑別診断に苦慮することが多いです。比較的特徴的な非対称性の運動障害、失行、他人の手徴候なども前頭側頭型認知症、レビー小体型認知症、アルツハイマー病でみられ鑑別が困難です。画像検査ではMRI、SPECTで非対称性の所見を認めることで診断につながることがあります。本記事では、CBDの病理、診断、治療をまとめました。

パーキンソン症候群の鑑別

 CBDPSPPDMSA
発症年齢45-7765-7565-8050-60
安静時振戦特徴的時々
動作時振戦時々時々+
非対称性特徴的多い
ジストニア局所性体幹時々両側性
記憶障害時々時々時々時々
失語しばしば
失行特徴的時々
他人の手徴候特徴的
行動脱抑制アパシーまたは脱抑制衝動的
認知頭頂葉緩慢、遂行機能障害遂行機能障害遂行機能障害
自律神経中等度時々
注視麻痺しばしば特徴的時々
球麻痺時々+
転倒後期早期後期早期
期間(中央値)6-8年6-12年6-22年6-10年

病理と病態生理

 診断の不確実性とバイオマーカーの欠如により、CBDの確定診断を行うためには剖検が必要である。神経病理の最初の報告から、CBDは主に、広範な神経細胞喪失を伴う非対称性前頭頭頂葉萎縮、グリオーシス、バルーン化した無色素性ニューロンを特徴とする神経変性疾患と考えられていた。「バルーンニューロン」および「無色素性ニューロン」という病理学的用語は、最終的にこの疾患の診断用語になっている。今日では、より広い範囲の病理学が確立され、前頭側頭型認知症(ピック病を含む)、アルツハイマー病(AD)、進行性核上性麻痺(PSP)などの他の神経変性疾患との多くの特徴の重複は、タウ関連の病理学的特徴に関連していることが認められるようになっている。

 CBDにおける典型的な剖検所見には、非対称性の前頭頭頂葉皮質の萎縮が含まれており、これはしばしばローランド領域周辺に限局していることが多い。CBD(n = 9)とPSP(n = 24)の症例間で神経病理学を比較した研究では、最初の症状が運動障害か認知障害かにかかわらず、全般的な脳萎縮がCBDで検出されることが示された。脳萎縮の進行は、PSPとは対照的に、他の前頭側頭型認知症のタウオパチーと同様であった。また、黒質の脱色素や変性もみられた。

 顕微鏡学的検査では、大脳皮質は神経細胞の喪失とグリオーシスを認めた。大脳皮質の深層部では、ニューロフィラメントからなる無色素性バルーンニューロンが見られ、核は偏在し、ニッスル小体はほぼ完全に消失していた。大脳皮質下核の影響は様々であるが、黒質の萎縮部では通常、高度のニューロン喪失を示した。神経原線維変化は、大脳皮質、線条体、淡蒼球、視床下核、脳幹のニューロンでばらつきがあるが、海馬、後頭皮質、下側頭皮質、内側側頭皮質では認められない。CBDにおける皮質下神経原線維変化の分布はPSPと類似しているが、CBDではPSPに典型的なglobose様(球形)ではなく、thread様(糸状)を呈している。タウ陽性のアストロサイトプラークは、グリアのタウ封入体と同様に、CBDを強く示唆すると考えられている。しかし、これらの同じアストロサイトプラークはPSPの症例でも報告されている。タウ陽性のグリア病理とバルーンニューロンはピック病やPSPでも報告されているが、多数のピック小体とglobose型神経原線維変化がない場合にはCBDの診断と考えられる。Neuropil threadsおよびbasophilic inclusionsは、黒質実質および大脳基底核に存在する。

 タウは主に神経細胞で発現しており、軸索輸送や神経細胞の微小管の安定化に関与している。タウの異常なリン酸化は微小管の機能を阻害し、軸索輸送を障害し、タウが凝集して神経原線維変化につながる。正常な脳のタウは、17番染色体上の単一のタウ遺伝子の選択的mRNAスプライシングによって生成される6つのアイソフォームを含んでいる。エクソン10の選択的スプライシングは、タウ微小管結合ドメインの3回のリピート(3R)または4回のリピート(4R)のいずれかを持つアイソフォームをもたらす。3R-tauと4R-tauの正常な比率はほぼ等しく、この正常な比率が崩れると神経変性につながると考えられている。CBDとPSPの両方に共通するアイソフォームは、エクソン10のスプライシングによって生じる4R-tauの凝集体である。対照的に、ADなどの他のいくつかのタウ障害の凝集体では、3R-タウの形態が多い。

 687人の加齢関連タウアストログリオパチーの逐次評価では、40例がCBD、97例がPSPであり、アストロサイトプラーク病理の存在が示された。CBDでは、前頭・頭頂皮質(第1期)、側頭・後頭皮質(第2期)、線条体・扁桃体(第3期)、最後に脳幹(第4期)と4つの段階に分けられている。一方、PSPでは、線条体(第1期)から始まり、前頭前野、側頭、後頭部(第2期)、扁桃体(第3期)、最後に脳幹(第4期)へと続くパターンとなっている。

 異常タウはCBDおよびPSPに共通する神経病理学的特徴であることから、これらの障害はMAPT遺伝子の異常に関連している可能性が示唆されている。CBDおよびPSPは孤発性疾患と考えられているが、両方ともH1タウハプロタイプのホモ接合の頻度が高いことに関連している。タウに関連した病理所見は、CBDでは、皮質下の領域に集中しているPSPとは対照的に、主に、脳梁、傍矢状回および傍中心回に現れる。CBDでは、タウの病理組織変化は大脳皮質萎縮の領域と相関している。

 TDP-43も一部の症例では有意にみられる。剖検で確認された187例のCBD症例を対象とした研究では、検体の45%にTDP-43病理所見が認められた。TDP-43病理所見の密度が高い症例は、眼球下方視障害のあるPSPの表現型と臨床的に類似していた。

 分子生物学の進歩により、PSPのタウタンパク質病理に関連するタウハプロタイプH1との関連が明らかになり、CBD病理の特異性と別の疾患としての鑑別が疑問視されるようになった。上述のように、かつてはCBDに特異的と考えられていた所見が、タウ関連病理を示す他の神経変性疾患、特にPSPで認められるようになってきている。これらの所見から、一部の専門家は、臨床的には異なる表現型として発現しているこれらの2つの疾患は、実際には同じ疾患であるか、少なくとも遺伝的に関連していると示唆している。しかし、PSPとCBDの両方がH1タウハプロタイプのホモ接合とより頻回に関連している一方で、H1ハプロタイプもまた、タウの蓄積と凝集はその病理学的画像の一部ではないにもかかわらず、パーキンソン病患者では対照群と比較してより多くみられる。したがって、これらの疾患間で共有されている遺伝的関連の意義は不明なままである。

 MAPT遺伝子変異は、細胞膜に関連する4R-tauの機能不全を引き起こし、4R-tauの増加をもたらす。ゲノムワイドな関連研究では、PSPとの遺伝的重複、およびCBD症例のMAPT H1ハプロタイプおよびMOBP遺伝子の一塩基多型との関連が示されている。

 C9orf72の発現の増加は、いくつかのCBD症例においても役割を果たしている可能性がある。中程度の長さのC9orf72リピートは、剖検で診断されたCBDの研究で有意に増大していた。筋萎縮性側索硬化症および前頭側頭型認知症に関連する大きなC9orf72リピートの増大は、C9orf72発現を減少させることが知られているが、中間的なC9orf72リピートは、ヒトの脳組織におけるC9orf72発現の増加をもたらす。

診断

 大脳皮質基底核症候群(CBS)の診断は、病歴と神経学的診察に基づいて臨床的に行われる。神経病理学的評価は、CBDの確定診断のための金字塔である。CBSの臨床診断は、古典的な非対称性無運動性筋強剛運動症候群に加えて、初期の行動障害や認知障害を含む多様な症状を呈するため、困難である。それにもかかわらず、古典的な非対称性症候群は診断に比較的特異的であるが、他の表現型はそうではない。

 この疾患の確立された生物学的マーカーはない。一般的血液検査、尿検査、脳脊髄液検査では、いずれもバイオマーカーは認められない。構造的および機能的画像検査では診断可能であるが、CBDを他の非定型パーキンソン病症候群と確実に区別するのに十分な感度を有するものはないと考えられている。脳の構造イメージングは、時間の経過とともに異常が明らかになるため、6~12ヵ月間隔で定期的に行うことが最も有用であると考えられる。嗅覚障害(低嗅覚または無嗅覚)はパーキンソン病では多く、CBDおよび進行性核上性麻痺(PSP)ではまれであり、多発性萎縮症では軽度の障害がみられるため、嗅覚検査は有用な診断ツールとなりうる。

 CBDの特徴の一つは、レボドパ療法の反応に乏しいか全く反応しないことである。この特徴は、顕著な運動症状があり、臨床的にパーキンソン病と類似していると思われるCBD疑いの患者を選別し、診断スクリーニングツールとして使用されることがある。レボドパ療法に対する反応性は、カルビドパ-レボドパ25/250mgを1日3回、少なくとも2ヵ月間投与することで確認することができる。レボドパの反応性は、錐体外路症状に著しい改善が見られない場合、または治療効果が一過性の場合(効果が1年未満)は悪いと考えられる。反応がほとんどない場合には、薬物は徐々に漸減すべきであるが、漸減中に機能の低下が認められた場合には、薬物の服用を続けることを望む患者もいる。

 ドーパミン作動薬治療に対する良好な反応は、パーキンソン病の診断を確定するための重要な支持的特徴である。

生前診断と死後診断

 CBSの臨床診断は、CBDの神経病理学的診断を確実に予測するものではない。CBDの正しい生前診断を行うことの難しさは、次のように説明されている。

  • CBSの臨床診断を受けた40人の患者のうち、最終的な剖検診断は、CBD(35%)、アルツハイマー病(AD、23%)、PSP(13%)、TDP-43封入体を伴う前頭側頭葉変性症(13%)、混合病理(13%)、Pick病(3%)、嗜齦顆粒を伴わない多系統タウオパチー(3%)であった。
  • 別の研究では、神経病理学的診断を知らされていない神経内科医が行ったCBSの臨床診断は、感度が低い(35%)が、病理学的に診断されたCBDに対しては特異度が高い(99%以上)という結果が出ている。
  • CBSの死亡前臨床診断を受けた21例の報告では、病理学的に診断が確認されたのは5例(23%)のみであった。一方、CBDの病理学的診断を受けた19例のうち、5例(26%)で正しい生前臨床診断が下された。
  • 英国の脳バンクで病理学的にCBDと診断された19例の研究では、5例は生前に正しく診断されており、感度は26%であったが、そのうち4例は早期に別の診断を受けていた。8人はPSPと診断された。CBSの臨床診断を受けた21例のうち、CBD病理学的診断を受けたのは5例のみで、24%の陽性予測値を示した。他の6例はPSPと診断された。CBD症例の42%は臨床的にPSPの表現型を示し、29%はPSPの病理学的診断を受けていた。

 これらの結果は、CBSの表現型が基礎となる神経病理に関して非特異的であり、CBDはしばしば誤診されることを示唆している。しかし、上記に引用した研究のほとんどについて、CBSの臨床診断を行った医師の経験は不確かである。パーキンソン病とは異なり、非定型パーキンソニズムにおける運動障害専門医の診断の精度は十分に研究されていない。したがって、利用可能なデータから明らかになったCBS/CBDの生前診断の一般的な成績の悪さは、臨床的特徴の認識が不十分であることと、真の意味で明確な臨床的基準がないことに関連していると考えられる。

診断基準

 CBDの臨床的・研究的基準は数多く提案されているが、有効性が確認されたものはない。2013年に行われた病理学的に診断されたCBDの症例のシステマティックレビューでは、専門家がCBDの病理に関連するさまざまな表現型を同定し、これらの表現型を用いて2つのコンセンサス基準を作成した。1つ目は、孤発性CBDの可能性がある場合の臨床研究基準であり、より具体的に設計されている。もう一つは、CBDの可能性がある場合の基準であり、より包括的で、他のタウオパチーをベースとした病理所見と重複する可能性のあるCBDと一致する臨床症状を強調するように設計されている。

 CBDで同定された表現型は以下の通りである。

  • Probable CBS:非対称性を呈し、次のうち少なくとも2つを特徴とする。a)四肢筋強剛またはアキネジア、b)四肢ジストニア、c)四肢ミオクローヌス、さらに次のうち2つを持つ:d)口部または四肢失行、e)皮質性感覚障害、f)他人の手徴候。
  • PossibleCBS:次のうち少なくとも1つを特徴とする。a)四肢筋強剛または無動、b)四肢ジストニア、c)四肢ミオクローヌスに加えて、次のうち1つを持つ:d)口部または四肢失行、e)皮質性感覚障害、f)他人の手徴候。
  • 前頭行動空間症候群(FBS):次の2つを特徴とする。a)実行機能障害、b)行動または人格の変化、c)視空間障害
  • 原発性進行性失語症(naPPA)の非流暢/失文法型:努力的な失文法に加えて、以下のうち少なくとも 1 つを特徴とする。a)比較的保存された単一単語の理解力を伴う文法/文の理解力の低下、または b)手探りのような歪んだ発話(失語症)。
  • PSP症候群(PSPS):次の3つを特徴とする。a)体幹または対称性の四肢の筋強剛または無動、b)姿勢不安定または転倒、c)尿失禁、d)行動の変化、e)核上性垂直性注視麻痺または垂直性サッケードの低下。

 probable sporadic CBDのより具体的な臨床研究基準は以下の通りである。

  • 潜因性発症と緩やかな進行を伴う症状
  • 症状の期間は最低でも1年
  • 発症時の年齢≧50歳
  • 表現型は、Probable CBS、またはFBSまたはnaPPAに少なくとも1つのCBSの特徴(四肢筋強剛または無動、四肢ジストニア、四肢ミオクローヌス、口部または四肢失行、皮質性感覚障害、他人の手徴候)を加えたものである。
  • 除外項目には、2 人以上の親族を含む家族歴や、タウに影響を及ぼす遺伝子変異(MAPT 遺伝子など)が含まれる。

 Possible CBD臨床基準は以下の通りである。

  • 潜因性発症と緩やかな進行を伴う症状
  • 症状の出現期間は最低でも1年
  • 年齢制限なし
  • 表現型は、1)Possible CBS、または2)FBSまたはnaPPA、または3)PSPSに少なくとも1つのCBSの特徴(四肢筋強剛または無動、四肢ジストニア、四肢ミオクローヌス、または口部または四肢失行、皮質性感覚障害、または他人の手徴候)を加えたものである。
  • 家族歴やタウに影響を及ぼす遺伝子変異は除外しない。

 Probable CBDとPossible CBDの共通の除外基準は以下の通りである。

  • レビー小体型疾患の証拠:例えばパーキンソン病でみられる古典的な4Hz安静時振戦、良好なレボドパ反応性、または幻覚。
  • 多系統萎縮症の証拠:自律神経障害や小脳の突出した徴候など。
  • 筋萎縮性側索硬化症の証拠:上位と下位両方の運動ニューロン徴候など。
  • 原発性進行性失語症の意味型またはlogopenic型
  • 局所的な原因を示唆する構造的病変
  • グラヌリン変異または血漿中プログラヌリン濃度の低下、TDP-43変異、FUS変異(前頭側頭型認知症や筋萎縮性側索硬化症の遺伝的変異)
  • 脳脊髄液中のβアミロイド42とタウの比率が低い、またはアミロイドPETトレーサー陽性、プレセニリンやアミロイド前駆体蛋白などのADを示唆する遺伝子変異。

 CBDの病理学的診断基準としては、大脳皮質および線条体(尾状核および被殻)のニューロン、グリアおよび細胞における特徴的なタウ免疫反応性病変、特に白質および灰白質の両方におけるアストロサイトプラークおよびthread-like lesionsを検出することが必要である。支持的特徴には、バルーン化した皮質ニューロン、皮質萎縮、およびタウ陽性オリゴデンドログリアのコイル小体が含まれる。

可能性のあるバイオマーカー

 CBDの診断のための確立されたバイオマーカーはない。機能的イメージング研究では、CBDを他の非定型パーキンソン症候群と確実に区別することはできない。

 DaTscan(123I-FP-CIT単光子放出コンピューター断層撮影法[SPECT]を用いた線条体ドーパミントランスポーターイメージング)は、一般的にCBDではパーキンソン病や他の非定型パーキンソン症候群(多系統萎縮症やPSPなど)と同様の異常を示す。パーキンソン病患者と比較して、ある研究では、CBD患者におけるFP-CIT結合減少は、変動性の増加、線条体全体でのより均一な減少(パーキンソン病におけるより大きな被殻障害とは対照的に)、およびより大きな半球非対称性によって特徴付けられることが報告された。しかし、この検査はCBDを他の非定型パーキンソン症候群と決定的に区別するためには使用できない。

 99mTc-HMPAOを用いたSPECTスキャンは、CBDでは両半球の内側前頭前野、側頭葉、上頭頂葉、側頭前野のHMPAO取り込みの局所的な減少を示している。さらに、CBD患者では視床に両側性および対称性の低下がみられる。これらの結果から、特発性パーキンソン病患者よりも大脳皮質血流の減少が大きく、非対称性が高いことが示された。

 CBDの最も典型的なPET所見は、後前頭前野、下頭頂葉、側頭上領域、視床、線条体の非対称的な脳内グルコース代謝低下であり、影響を受けやすい半球で最も顕著である。また、全体的な皮質酸素消費量の非対称的な減少もみられる。PETを用いた小規模なパイロット研究では、複数の測定法を用いた自動アルゴリズムにより、CBD(タウオパチー)を有する患者と多系統萎縮症(シヌクレオパチー)を有する患者とを区別したが、PSP(別のタウオパチー)患者は区別しなかった。。特筆すべきは、PSPとCBDは臨床的には区別しにくく、病理学的には密接に関連していることである。PET画像の利用可能性は一般的に研究施設に限られている。欧州のタスクフォースは、認知症患者のCBSパターンの可能性を評価するために18-Fフルデオキシグルコース(FDG)-PETを使用することを推奨している。

 MRIによる脳萎縮の分析は、臨床的にCBSを呈する患者の基礎病理を鑑別するのに有用なもう一つの方法である。生涯MRIを受けて剖検に来たCBSと臨床的に診断された24人の患者を対象とした症例対照研究では、CBDの神経病理学的診断は7人、ADは6人、PSPは6人、前頭側頭葉変性症は5人であった。ボクセル単位形態計測によるMRI解析でより前運動野および補運動野の局所的な萎縮が検出された場合、CBDまたはPSPが示唆されたが、より広範囲の萎縮は前頭側頭葉変性またはADが示唆された。その後の研究では、剖検でCBDと診断された18人の患者と、病理組織学的にCBSを呈した40人の患者を評価した。萎縮の前方への広がりは脳梁領域からのものであることから、基礎となる病理はCBDであることが示唆されたが、PSP病理では脳幹および皮質下の萎縮が、アルツハイマー病理では側頭頭頂皮質への後方への広がりが高いことが示唆された。

 タウ特異的リガンドを用いたイメージングモダリティも開発され、CBDを含むタウオパチーで研究されている。そのような薬剤の一つが18F-AV-1451であり、これは3Rおよび4R-タウとの結合親和性を有し、βアミロイド、αシヌクレイン、TDP-43タンパク質への結合を最小限に抑えて、脳内および脳外のタウに結合することを実証している。ほとんどの研究はADを検討しているが、CBDの有用性を示すいくつかの証拠がある。症例報告では、臨床症状との相関関係が記載されている。しかし、タウベースの画像診断が臨床診断に組み込まれるまでには、より多くの証拠が必要である。

鑑別診断

 主に運動症状を示す場合、CBDは、ほとんどの場合、特発性パーキンソン病(両方の障害の非対称性のプレゼンテーションのため)、PSP、または多系統萎縮(優勢なパーキンソニズムのサブタイプ)のいずれかとして誤診される。

 AD、レビー小体型認知症、前頭側頭型認知症、ピック病、PSPなどの認知症に関連する特定の障害は、まれに局所ミオクローヌス、アパシー、他人の手徴候、ヘミジストニアまたはジストニア、筋強剛を呈することがあり、認知症を伴うCBDとの鑑別を困難にしている。CBSとして呈するADとCBDは臨床的特徴、神経心理学的検査、画像診断によって鑑別できることを示唆する研究もあるが、臨床の中で正しい診断を下すことは依然として困難である。

 認知症を特徴とするCBDを示唆する症状の急速な進行を呈した患者は、クロイツフェルト・ヤコブ病などのプリオン病を評価すべきである。

 CBDのようなタウオパチーではなく、シヌクレオパチー(例:パーキンソン病、レビー小体型認知症、多系統萎縮症)を示唆する特徴としては、REM睡眠行動障害や低汗症が挙げられる。

治療

 特発性パーキンソン病のレボドパに見られるように、CBDの神経保護的な治療法はなく、また、レボドパのように症状に大きな効果をもたらす薬剤もない。治療は依然として症状の改善を目的としており、完全に効果があるとは言えない。緩和的で安全性の高い治療法は、症状の緩和は比較的少ないが、患者と介護者が経験する複数のストレスを総合的に管理する上で重要である。

 CBDの患者は一般的にレボドパに対する反応性が悪いが、レボドパ療法はCBDによくみられるパーキンソニズムに対してある程度の一過性の効果をもたらす可能性がある。したがって、パーキンソン病患者を対象とした治療試験が提案されている。典型的なレジメンは、カルビドパ-レボドパを25/250mgまで1日3回、少なくとも2ヵ月間投与することである。しかし、その効果はわずかであり、CBDを投与した患者の中では少数派にすぎない。時には、薬を休薬することで効果がより明確に示されることもある。反応がほとんどない患者では、薬物は徐々に漸減されるべきであるが、患者によっては漸減中に機能の悪化が認められた場合には、服用を継続することを好む場合もある。

 ドパミン受容体作動薬、モノアミン酸化酵素B型(MAO-B)阻害薬のセレギリン(エフピー®)、ドパミン放出剤のアマンタジン(シンメトレル®)などのパーキンソン病の代替薬は、さらに一貫した反応を示さない。患者がレボドパに反応しない場合、これらの他の薬物に反応する可能性は低い。

 振戦の治療に使用できる薬物には、プロプラノロール、クロナゼパム(ランドセン®)、ガバペンチン(ガバペン®)、トピラマート(トピナ®)、プリミドンがある。バクロフェン(ギャバロン®)および抗コリン薬は、筋強剛およびジストニアに有用であり、クロナゼパムはミオクローヌスに有用な場合もある。ボツリヌス毒素は、ジストニー性痙攣および四肢の疼痛をある程度緩和することが報告されている。残念ながら、これらの治療薬の有効性は低い。患者は、副作用が頻繁に起こるため、効果がないことが証明された薬剤を徐々に(例えば、1~2週間かけてゆっくりと)離脱させるべきである。ドパミン作動性薬物は、パーキンソニズム関連異常高熱症候群の危険性があるため、急に中止すべきではない。

 うつ病は多くみられ、適切な治療を実施できるように早期に認識すべきである。

 認知機能障害のある患者には、ドネペジル、リバスチグミン、ガランタミンなどのコリンエステラーゼ阻害薬を処方するのが妥当である。

 転倒防止のためには、上肢の無動では歩行器の使用が不可能な場合もあるが、歩行器を使用し、転倒するほどバランスを崩している場合は車椅子を使用すべきである。作業療法は、食事や身だしなみを整えるための器具やその他の適応手段の補助に有効である。理学療法は、バランスや歩行、可動域やジストニー性四肢の位置決めなどの機能障害を持つ患者の中には役立つ場合がある。少なくとも1件の報告では、両側上肢のビデオゲームベースのフィードバックが有益であることが指摘されている。装具によるスプリントもまた、拘縮を軽減し、強く握りしめた指が手のひらに圧迫されることによる圧迫を和らげることがある。

 特に嚥下障害は一般的な晩期症状であるため、食事と栄養はケアの重要な側面である。栄養士や言語療法士と相談することで、栄養失調と誤嚥のリスクを管理することができる。

 CBD患者のケアは、家族にとって非常に負担の大きいものです。家族が苦痛を感じていることを示す手がかりに注意を払い、レスパイトケア、在宅医療支援、ホスピス、カウンセリングなどを紹介しなければなりません。治療は、安全性、症状管理、患者・家族の支援策を目的とする。

予後

 CBDは死に至るまで不可逆的に進行する神経変性疾患であるが、このカテゴリーの他の疾患と同様に、その自然経過は個々の患者間でかなり異なることがある。病理学的に確認された29例のCBDの2つの報告では、生存期間の中央値はそれぞれ5.5年と7.9年であった(範囲は2~12.5年)。最も多い死因は、肺炎や敗血症などの無動や嚥下障害の合併症によるものである。

まとめ 

  • CBDには神経保護効果のある治療法はなく、症状に大きな改善をもたらす薬もない。症状の改善を目的とした治療法はあるが、一貫して効果があるわけではない。
  • 臨床的に診断されたパーキンソン病の患者には、レボドパ(グレード2C)の治療試験をすすめる。投与量は25/250mgまでのカルビドパ-レボドパを1日3回、少なくとも2ヶ月間投与することで反応を確認することができる。反応がほとんどない場合は、薬物を徐々に漸減すべきであるが、漸減中に機能の低下が認められた場合には、服用を続けることを望む患者もいる。
  • CBDによる症状発現からの生存期間の中央値は6~8年で、2~13年である。

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