高齢者・認知症者の拒食・食欲不振の特徴、対応法まとめ

食欲不振

 高齢者・認知症者の拒食・食欲不振は様々な要因で起こります。高齢者は嗅覚・味覚の低下から食事が美味しく感じられなくなり、食事摂取量が減少することがあります。また社会的孤立や食事摂取の時間が長くなることでも起こります。アルツハイマー型認知症では無気力(アパシー)から発症することが多いです。まず食欲不振の原因を調べ、その人に合った対応を行うのが望ましいです。今回、高齢者における食欲不振のレビューを参考に、高齢者・認知症者の拒食・食欲不振の特徴、対応法をまとめました。

Drugs Aging. 2009;26(7):557-70. doi: 10.2165/11316360-000000000-00000.

高齢者・認知症者の拒食症・食欲不振の特徴、対応法まとめ

認知症の拒食症・食欲不振の特徴

  • アルツハイマー型認知症:意欲低下(アパシー)、抑うつによる食事摂取量低下
  • 血管性認知症:嚥下障害、麻痺、半側空間無視、アパシー、抑うつによる食事摂取量低下
  • レビー小体型認知症:重度の嚥下障害による摂食困難
  • 前頭側頭型認知症:過食、嗜好の変化、常同行動による摂食困難

高齢者・認知症者の拒食・食思不振の原因

社会的要因貧困、社会性欠如、食事介助の必要性
心理的要因うつ、認知症、意欲低下(アパシー)、睡眠障害、幻覚・妄想、拒食症
生活環境要因口腔衛生不良、視覚・運動機能・味覚の変化、食事時間の遅延、民族特有の嗜好・食習慣、治療食・ダイエット食品、薬剤の影響
消耗性疾患癌、感染症、慢性閉塞性肺疾患、外傷、熱傷、骨折
食事療法を要する疾患うっ血性心不全、メタボリックシンドローム、糖尿病

高齢者・認知症者の拒食・食欲不振の評価

  • まず嚥下障害がないかを評価する:摂食・飲水時にむせ、咳こみはないか?
  • 嘔気・腹痛・便秘などの消化器疾患がないか?
  • 高次脳機能障害(失行、失認、半側空間無視など)による食事摂取困難がないか?
  • アパシーや抑うつがないか?
  • せん妄などの意識障害がないか?
  • 傾眠状態になっていないか?
  • 抗精神病薬やコリンエステラーゼ阻害薬により食欲不振になっていないか?

非薬物的介入

  • 口腔ケアを実施する。
  • 食事摂取しやすい食具に変更する。食器の配置を工夫する。
  • アパシーによる拒食・食欲不振の場合は、寄り添い声をかける。一緒に食事をとる。
  • 幻視がある場合はふりかけなど細かい調味料を避ける。
  • 集中力の低下や注意障害がある場合は刺激の少ない静かな食事環境にする。
  • 薬剤性を疑う場合は、抗精神病薬・コリンエステラーゼ阻害薬の減量・中止を試す。
  • 日中傾眠の場合は、睡眠薬の減量・中止を試す。
  • 栄養障害治療目的の経管栄養には、栄養改善・誤嚥性肺炎減少・生存期間延長のエビデンスはない

薬物的介入

要旨

 食欲の喪失は「食欲不振」と呼ばれます。高齢者では、空腹感が減り、満腹感が早くなることが多く、食欲の生理的調節に劇的な変化が起こることがあまり理解されていません。食欲調節(食事摂取)は、多くの社会的、文化的、心理的要因のほか、急性および慢性の病状、薬物、認知症、気分障害によっても影響を受けます。自己申告による食欲不振は、高齢者の約3分の1で報告されています。最近の有効な食欲測定法の開発は、この問題へのアプローチの助けとなっています。摂食障害の鑑別診断は、食欲不振の生理学的、社会的、心理学、および病態生理学的原因の理解に基づくものでなければなりません。炎症性サイトカインと食欲不振/悪液質との関連についての新たな理解は、このプロセスが急性および慢性疾患の高齢者における食欲不振の最も多い理由であることを示しています。高齢者の食欲調節の変化にもかかわらず、この年齢層における社会的および心理的刺激に対する反応は、若年成人のそれと類似しています。食欲の刺激剤は食欲不振に対する有望な介入であるように思われます。

背景

 「空腹」という言葉が示すように、食物を見つけようとする欲求は、すべての種において不可欠なものです。空腹感は化学的メディエーターによって制御されており、食事を止めるタイミング(満腹感)と食べ物を探すのを再開するタイミング(満腹状態)が、食事と食事の間隔を決定します。「空腹感」は激烈な欲求で、十分な栄養素を摂取しなければ生存は不可能です。一方、「食欲」は、生理的な必要性ではなく、それ自体のために食べ物を楽しむことを意味します。多少の重複はありますが、一般的には食欲は空腹よりも強度の低い言葉です。

 食欲の喪失は「食欲不振」と呼ばれます(ギリシャ語の「an-without」「orexe-appetite」から)。「食欲」という用語と同様に、「食欲不振」という用語は、さまざまな異なる設定で使用されています。食欲調節(食物摂取)は、多くの社会的、文化的および心理的要因のほか、急性および慢性の病状、薬物、認知症または気分障害によっても影響を受けます。食欲の喪失は、高齢者の体重減少および栄養不良の一因であり、十分な食物供給があっても発生します。

 食欲は、末梢の充足系と中枢の摂食駆動系の組み合わせによって調節されます。これら2つのシステムの相互作用は、生物の栄養状態に関する情報を提供するホルモンフィードバックシステムによって調節されます。中枢摂食駆動は、ダイノルフィン、一酸化窒素、神経ペプチドY、コルチコトロピン放出因子などの因子によって調節されます。コレシストキニン、ガストリン放出ペプチド、アミリン、ソマトスタチン、ボンベシンなどの消化管ホルモンもまた、程度の差はあれ、ヒトの満腹感を調節しています。

 食欲の生理的調節は、若年者に比べて健康な高齢者では根本的に異なります。食欲の神経伝達物質調節因子は、加齢に伴う摂取量の減少に関与しています。食欲の低下は、高齢者に多く見られる栄養不足の一因となっています。さらに、高齢者が食物摂取量を減少させると、「食欲不振」がリセットされ、その後、食欲不振の期間に対応して食物摂取量を適切に増加させることが困難になります。これらの調節ホルモンの変化と栄養不良への影響は、十分に理解されていません。食欲の主要な調節因子は広範囲に検討されています。簡単に説明すると、視床下部は多くの末梢シグナルを受信しており、それらはいずれも強酸性または無食欲性です。視床下部では、主なメディエーターはニューロペプチドYであり、満腹感を媒介する異化ニューロン系とともに、メラノコルチンを主なメディエーターとする異化ニューロン経路が存在しています。

拒食症の生理的原因

 高齢者は若年者に比べて食事の摂取量が少ないです。平均して70歳以上の人は若年者に比べて消費カロリーが3分の1少なく、高齢男性(40~74歳)のエネルギー摂取量は2100~2300kcal/日の範囲であるのに対し、若年男性(24~34歳)のエネルギー摂取量は2700kcal/日です。食事摂取量調査では、男性の10%、女性の20%がタンパク質の摂取量が推奨1日摂取量(RDA)を下回っており、3分の1がRDAを下回るカロリーを摂取しています。高齢者の50%はミネラルおよびビタミンの摂取量がRDA未満であり、10~30%はミネラルおよびビタミンの摂取量が正常値以下でした。地域在住高齢者の16~18%が1日1000kcal未満の消費でした。高齢者の食事摂取量が低いのは、食事の量が少なく、ゆっくりした速度で食べることに起因するようです。

 このようにカロリーとタンパク質の摂取量が低下する正確な理由はよく定義されていないませんが、筋肉量の低下による生理的な栄養所要量の低下など、いくつかの仮説が提唱されています。また、食物摂取量の低下は、食物の快楽性の生理的変化に起因すると考えられています。これらの変化は、特に加齢とともに起こる嗅覚および味覚の低下によるものです。味覚と嗅覚の変化は、高齢者において非常に重要であり、その結果、年齢を重ねるにつれて食べ物が「美味しくない」ものになっていきます。食べ物の味を理解する能力の変化(そのほとんどは嗅覚の低下によるもの)は、食べ物の実際の味よりも、食べ物の視覚的刺激がより重要な役割を果たしている可能性があります。

 嗅覚はすべての人で低下しますが、味覚の変化はより多様です。喫煙経験のある人は味覚が低下する可能性が高いです。味覚の大きな変化は、味を認識できる閾値の上昇につながります。加齢による生理的変化にもかかわらず、高齢者の味覚の最も一般的な変化は、薬物や病気の影響によるものです。介護施設で一般的に処方される、味覚や食欲に影響を与える薬としては、アムロジピン(ノルバスク®)、シプロフロキサシン(シプロキサン®)、シサプリド(アセナリン®)、エストロゲン、ジゴキシン、エナラプリル(レニベース®)、ファモチジン(ガスター®)、経皮吸収型フェンタニル、フロセミド(ラシックス®)、レボチロキシンナトリウム(チラージン®)、オピオイド鎮痛剤、ニフェジピン(アダラート®)、ニザチジン(アシノン®)、オメプラゾール(オメプラール®)、パロキセチン(パキシル®)、フェニトイン(アレビアチン®)、カリウム補充剤、ラニチジン(ザンタック®)、リスペリドン(リスパダール®)、セルトラリン(ジェイゾロフト®)、ワルファリンなどがあります。

 過度な食事制限による味覚障害は、摂取量の減少を引き起こす可能性があります。食品の味の多くは、脂肪の存在によってもたらされます。塩分の制限もまた、食品を美味しくないものにする可能性があります。特別食または制限食(低コレステロール、低塩分、濃厚な菓子類を食べない)は、しばしば、個人の臨床状態を大幅に改善することなく食物摂取量を減少させます。例えば、糖尿病の介護施設入所者では、通常の食事は血糖コントロールに影響を与えません。

 高齢者に見られる食物摂取量の減少は、「加齢による食欲不振」と呼ばれています。食欲不振は、食物の快楽的な性質、胃腸、中枢性満腹感との間の複雑な関係が関与する加齢に対する生理的反応に起因していると考えられ、ホルモン関係が高齢者での差異を説明しているのかもしれません。

拒食症の社会学的・心理学的原因

 摂食は、食欲と食物摂取量の間の定量的関係を混乱させる様々な文化的、心理社会的、および環境的要因の影響を受けます。 社会学的要因には、主に文化的状況によって決定される食物嗜好が含まれます。食事の嗜好性、食品の一貫性、食品の温度を考慮すると、摂取量が増加することがあります。高齢者は、時間帯、同席者の数、食前の胃内容物および主観的な空腹状態によって、若年者と同様の方法で食物摂取量を調節しています。女性は男性が同席しているときに多く(13%)、家族が同席しているときには男女ともに多く(23%)食べます。集団で食べる食事は、一人で食べる食事よりも最大で44%食事量が多い傾向があります。平日よりも週末の方が、食事量が多く(10%)、日中遅く食べる方が食事量も多いです。社会的な環境の中で、快適で明るく、ゆっくりとした食事時間を提供することで、摂取量が増加する可能性があります 。 配食サービスでは、高齢者が食事をしている間に配達者が留まることで、栄養リスクが軽減されています。これらのデータから、高齢者では社会的要因に注意を払うことで、摂取量が改善される可能性があることが示唆されています。

 心理的要因は食欲に強力な影響を与えます。うつ病は高齢者の体重減少の最も多い原因の1つであり、外来での栄養不良の最大30%を占めています。うつ病はまた、介護施設で体重減少のある入所者の最大36%で栄養不良の原因であることが示されています。 認知症、特にアルツハイマー型認知症は、食欲不振との関連が多く、食欲の低下とそれに続く体重減少につながります。

拒食症の病理学的原因

 急性疾患は、エネルギーおよび栄養素の必要性が増大しているにもかかわらず、食物摂取量が自発的に減少することによって特徴づけられます。病気の間の食物摂取量の自発的な抑制はほとんどの種に共通しています。この反応は治癒中の栄養素の増加の必要性に直面して逆説的であるように思われます。

 急性疾患に伴う食物摂取量の減少は、入院前と入院中の両方で起こります。高齢者のプロスペクティブ研究では、男性の65%、女性の69%が入院前の1ヵ月間にエネルギー摂取量が不足していました。急性疾患から始まるこのような栄養およびエネルギー摂取量の減少は、入院中に栄養不良を悪化させるリスクを引き起こしやすいです。

 急性および慢性疾患に伴う食欲不振は、しばしば悪液質に関連しています。悪液質は、基礎疾患に関連した複雑なメタボリックシンドロームであり、脂肪量の損失の有無にかかわらず筋肉の損失によって特徴づけられます。悪液質の顕著な臨床的特徴は、成人では体重減少(体液貯留を補正)、小児では成長不全(内分泌疾患を除く)です。食欲不振、炎症、インスリン抵抗性、および筋タンパク質分解の亢進は、消耗性疾患と密接に関連しています。衰弱性疾患は、飢餓、加齢に伴う筋肉量の減少、うつ病、吸収不良、甲状腺機能亢進症とは区別され、罹患率の増加と関連しています。

 サルコペニアは、手術的には、四肢骨格筋量を身長(m)の2乗で割った値が正常平均値を2標準偏差以上下回るものと定義されています。Baumgartnerらはこの定義を用いて、70歳未満、70~74歳、75~80歳、80歳以上の男性の14%、20%、27%、53%がサルコペニアであることを明らかにしました。女性では、同年齢層で25%、33%、36%、43%がサルコペニアを有していました。筋肉量の減少はサルコペニアの特徴ですが、サルコペニアのすべての人が低体重であるわけではありません。体格指数のカットポイントが約27kg/m2の場合、70歳未満の男性では13.5%、80歳以上の男性では29%がサルコペニア・肥満であり、70歳未満の女性では5.3%、80歳以上の女性では8.4%がサルコペニア・肥満でした。筋肉量の減少は体重に反映されるべきですが、脂肪量の増加は体重減少を不明瞭にする可能性があります。そのため、サルコペニア患者の比較的多い割合は体重減少を示しません。 サルコペニアは悪液質、消耗性疾患、および他の病状とは区別されます。

 サイトカインの影響は、摂食抑制と栄養摂取量の低下を直接的にもたらします。IL-1βおよび腫瘍壊死因子(TNF)は、内側視床下部核(満腹中枢)および外側視床下部(空腹中枢)のグルコース感受性ニューロンに作用します。骨格筋に対するサイトカインの作用に加えて、サイトカインは視床下部に作用して、食欲促進制御経路と食欲抑制制御経路の間の不均衡を引き起こします。食欲不振-悪液質症候群では、視床下部に到達したエネルギー欠損の末梢信号が反応を生じず、悪液質プロセスを伝播させます。

 この同じ悪液質プロセスは、心臓および肺疾患、慢性感染症、炎症性ミオパチー、肝疾患、食欲不振症候群、そしておそらく正常な加齢においても起こると考えられています。他の慢性疾患は、末期腎疾患、慢性肺疾患、うっ血性心不全、関節リウマチおよびAIDSを含む悪液質を誘発します。疾患に対するこの反応は、急性期ケアで観察される食欲不振の最も一般的な原因です。

拒食症の疫学

 拒食症の疫学は、使用される定義によって異なります。平均年齢81歳の急性期およびリハビリテーション対象者のサンプルにおいて、自己申告による拒食症は女性の33.3%、男性の26.7%に認められました。拒食症の対象者は高齢であり、買い物や料理の手伝いを必要とする頻度が高値でした。拒食症の患者は、便秘と胃下垂の疼痛を多く報告していました。栄養状態のパラメータ(Mini Nutritional Assessment [MNA]、体組成計、血液パラメータ)は拒食症の被験者で有意に悪く、血清C反応性蛋白質レベルが高値でした。咀嚼と嚥下の効率が有意に低下し、拒食症の被験者では、タンパク質を多く含む食品の有意な減少を含む摂食パターンが異なっていました。

 70歳以上の非入院患者236人を対象とした集団ベースの横断研究では、自己申告による拒食症の有病率が30.0%(女性37.1%、男性17.9%)であることが明らかになりました。 食欲の喪失は、栄養不良のリスクの増加(拒食症の41% vs 非拒食症の27%;p = 0.039)、筋力の低下、および機能的能力の低下と関連していました。

食欲の評価

 拒食症の評価は、将来の体重減少を予測し、介入の対象とすることができます。理論的には、拒食症は体重減少に先行しており、介入しやすいはずです。著しい体重減少後の治療は、元に戻すことがより困難な場合があります。

 栄養リスクを評価するために、MNAツール、高齢者地域リスク評価(Seniors in the Community Risk Evaluation for Eating and Nutrition)ツールおよび拒食症/悪液質治療の機能評価(Functional Assessment of Anorexia/Cachexia Therapy:FAACT)質問票など、多数の有効な臨床ツールが利用可能です。これらのツールは全体的な栄養リスクを評価しますが、食欲はいくつかの領域の1つにすぎません。他の尺度には、症状としての食欲が含まれており、例えば、がん患者に使用されるMemorial Symptom Assessment Scale、緩和ケアの文脈で使用されるEdmonton Symptom Assessment Scale、およびFAACT質問票などがあります。Bristol-Myers Anorexia/Cachexia Recovery Instrument(ブリストル・マイヤーズ 食欲不振/悪液質回復尺度)は、9項目の視覚的アナログ尺度であり、単一の領域として食欲を扱います。しかし、この尺度の主な目的は、AIDSに関連した食欲不振および消耗性疾患の患者における介入後の有益性の知覚を定量化することです。

 高齢者の食欲を測定するために設計された2つのツールが最近開発されました。Appetite, Hunger and Sensory Perception(AHSP)質問票は、健康で自由に暮らすオランダの高齢者のMNAと相関があることが示されています。Simple Nutritional Appetite Questionnaire(SNAQ)は、高齢の施設入所者および地域居住者の食欲を測定するために特別に開発されました。SNAQは、食欲という単一の構成要素に焦点を当てた評価パラメータを備えた効率的で信頼性の高い有効なツールであることが実証されています。4つの質問による評価は、より長いAHSP質問票とよく相関し、その後の6ヵ月間の体重減少を予測します。SNAQは、その後の体重減少のリスクがある拒食症患者を特定することができるため、高齢者を含む様々な患者の栄養管理において貴重なツールとなります。効果的な栄養管理には、栄養障害の早期発見と早期介入が必要です。SNAQを日常的な老年医学的評価に組み込むことで、体重減少のリスクがある地域居住者や施設に入所している高齢者の特定が容易になります。また、SNAQは、体重減少に関連するさまざまな慢性疾患を持つ若年層の患者の評価にも有用です。

拒食症における管理上の考慮事項

 食欲の変化が確認されたら、可逆的な原因の精査を開始すべきです。高齢者における不十分な食物摂取の一般的な原因は表の通りです。

社会的要因貧困、社会性欠如、食事介助の必要性
心理的要因うつ、認知症、遅発性妄想性障害、拒食症
物理的要因口腔衛生不良、視覚・運動機能・味覚の変化、食事時間の遅延、民族特有の嗜好・食習慣、治療食・ダイエット食品
消耗性疾患癌、感染症、慢性閉塞性肺疾患、外傷、熱傷、骨折
食事療法を要する疾患うっ血性心不全、メタボリックシンドローム、糖尿病

 この表にある鑑別診断の質問を使用することで、栄養不良のほとんどの原因の病因を決定できます。最近、栄養不良の原因を評価するのに役立つ構造化されたアルゴリズムが、長期ケアにおける栄養戦略に関する協議会によって発表されました。栄養不良を有する外来の患者では、高齢者の93%および若年者の90%で病理学的原因を同定できます。これらの患者のほとんど(89%)には、栄養不良の原因として治療可能な可能性があります。

 食欲障害に対する鑑別診断は、食欲不振の生理学的、社会的、心理学的、病態生理学的な原因を理解した上で行うべきです。生理的要因は、食物の口当たりや受容性を高めるために風味を増幅することで克服されることがあります。風味増強剤は、より多くの量の食物を摂取する傾向と食物の嗜好性の改善をもたらすことが示されています。咀嚼を阻害する機械的要因と口腔内の健康問題の修正は、栄養摂取を改善する可能性があります。拒食症の社会的理由は、会食、環境的気晴らし、および食事の社会的改善によって対処すべきです。

 拒食症の主な心理的原因であるうつ病の存在は、臨床面接またはYesavage Geriatric Depression Scaleなどの有効なうつ病尺度の使用によって評価すべきです。うつ病の治療は気分および食欲の改善と関連しています。三環系抗うつ薬およびモノアミン酸化酵素阻害薬は、選択的セロトニン再取り込み阻害薬または新しい抗うつ薬よりも体重増加を引き起こしやすいです。ミルタザピン(リフレックス®)は食欲を刺激することに関して特に有用であるようですが、臨床試験では体重増加がこの薬物の最も一般的な副作用として報告されています。体重減少を伴う高齢者のうつ病治療のためにこの効果を長期ケアの場で活用できるかどうかは研究されていません。

 栄養摂取量の増加は、カロリーの高い食品の使用によって達成されます。運動は食事摂取量を増加させることがあります。栄養補給は食事摂取量を増加させ、体重増加をもたらすことがあります。しかしながら、栄養補給は、食事時のカロリー摂取量の代わりにならないように、食事と食事の間に行わなければなりません。

 9187人の高齢者参加者を対象とした55件のランダム化比較試験のメタアナリシスでは、さまざまな医療環境における栄養補助食品の効果が評価されました。栄養補助食品の投与は、入院患者では1.8%(95%CI 1.1、2.3)というわずかではありますが有意な体重増加率を示しました。長期療養環境にある対象者の体重増加率は2.5%(95%CI 1.7、3.2)、在宅で生活する高齢者の体重増加率は2.3%(95%CI 1.7、2.7)でした。補充群では死亡率が減少しましたが、その減少は統計的には境界線上の有意性のみでした(オッズ比0.9;95%CI 0.7-1.0)。

 アルツハイマー型認知症患者を対象に経口栄養補給が評価されています。あるプロスペクティブな対照研究では、MNA測定で栄養不良のリスクがあり、体重が5%以上減少した65歳以上のアルツハイマー型認知症患者91人が、経口栄養補助薬を受けるか通常のケアを受けるかにランダムに割り付けられました。介入群では食事摂取量と体重が有意に改善したにもかかわらず、栄養、機能状態、認知機能の生物学的マーカーには有意な変化は認められませんでした。

薬物学的管理

 食欲を改善するための社会学的、心理学的および生理学的アプローチに加えて、標準的な環境的および栄養学的介入がすべて失敗した場合には、特に体重減少の問題において、薬物的食欲刺激剤を考慮すべきです。これらの薬剤は、合併症や経腸栄養の予防に役立つ可能性があります。老人性食欲不振に対する米国FDAの承認を受けた薬剤はありません。

 さまざまな食欲刺激剤が研究されています。ランダム化プラセボ対照試験でのコルチコステロイドは食欲を改善しています。しかしながら、体重増加は示されてません。シプロヘプタジン(ペリアクチン®)もまた、体重増加なしでがん患者の食欲を増加させることが示されています。

 メゲストロール(日本未発売)は悪液質に使用される最も広く研究されている薬物です。54%(13件中7件)の臨床試験で体重の増加が示されています。

 カンナビノイド(ドロナビノール、マリノール、ナビロン)は、がん患者やAIDS悪液質患者の気分や食欲の改善に有望であることが示されていますが、やはり体重増加は認められませんでした。Jatoiらは、ドロナビノールを投与された進行がん患者の食欲が49%改善したことを発見しました。ドロナビノールは、食欲不振の治療だけでなく、アルツハイマー病患者の行動障害の改善にも有用である可能性がある有望な治療薬です。Volicerらの研究では、体重はプラセボ投与時よりもドロナビノール投与時の方が増加しました。さらに、動揺はやや少い結果でした。せん妄のリスクがあるため、ドロナビノールは1週間寝る前に2.5mgから開始し、その後夕食前にも同量を投与すべきです。反応が見られない場合は、2.5mgを食前に投与することもできます。ドロナビノールはまた、難治性の吐き気および嘔吐の治療にも使用されています。

 サリドマイド(サレド®)は、HIV関連消耗性症候群患者の少数(n = 28)において体重増加を生じさせています。メドロキシプロゲステロンもまた、化学療法薬として使用した場合、腫瘍反応とは無関係に体重増加を生じることが観察されています。

作用機序

 サイトカイン産生を調節する薬物による拒食症の薬理学的治療は、悪液質状態で体重増加をもたらすことがあります。多くの薬物がサイトカインに影響を及ぼすことが知られています。

 コルチコステロイドおよびメゲストロール(日本未発売)などのホルモン剤は、神経ペプチドYレベルを上昇させて食欲を増進させ、炎症性サイトカインをダウンレギュレーションするなど、複数の経路を介して作用すると推測されています。

 体重減少が5%を超える長期療養者を対象とした試験において、Yehらは、体重増加は可溶性IL(sIL)-2受容体レベルおよびTNF受容体-p75の減少と有意な相関があり、無脂肪体重の増加はsIL-2受容体レベルの減少と有意ではない相関があることを明らかにしました。慢性閉塞性肺疾患患者の小規模な研究では、すべての患者でベースライン時にIL-6、可溶性IL-2受容体、およびTNFαのレベルが上昇していました。オキサンドロロンによる治療後、IL-1、レプチン、IL-6、およびTNFαのレベルの低下が示されました。循環サイトカインのレベルは、これらの患者の体重増加と有意に相関していました。

 サリドマイドの作用はTNFαの阻害および分解と関連しています。エイコサペンタエン酸(EPA)は、がん悪液質患者の体重減少を安定させ、高用量で除脂肪体重を増加させますが、これは炎症性サイトカインおよびタンパク質分解誘導因子をダウンレギュレートする能力に起因する効果であると推測されています。

 これらのデータと薬理学的試験の結果から、薬剤で見られる食欲不振、食欲および体重の改善は、炎症性サイトカインに対する共通の効果に関連しているのではないかという興味深い仮説が提起されています。課題は多いですが、この仮説に基づいた試験は明らかに正当なものです。

副作用

 食欲を改善して体重増加をもたらすための薬剤の使用に影響を与える要因には、コストと副作用があります。コルチコステロイドは、胃炎、高血糖、免疫抑制、筋力低下などの副作用をもたらします。成長ホルモンは法外に高価であり、関節痛や筋痛、手根管症候群、および必要な高用量を反映した糖尿病コントロールの悪化を引き起こす可能性があります。死亡率の増加は、重篤な患者が関与する栄養学的研究において、成長ホルモンの高用量と関連しています。発熱、発疹、鎮静および感覚神経障害がサリドマイドの試験で認められています。オキシメトロンは血圧およびヘマトクリットを上昇させ、女性では男性化作用を、男性では前立腺作用をもたらすことがあります。

 メゲストロールは、下垂体-副腎系の抑制、静脈血栓塞栓症/深部静脈血栓症、膣斑点、インポテンツ、浮腫と関連しています。メゲストロールは潜在的に有効な臨床薬であるように思われるため、虚弱高齢者集団に処方する際には、これらの副作用を考慮しなければなりません。静脈血栓塞栓症の背景にある発生を薬物の影響から切り離すことは困難です。静脈血栓症のリスクは年齢とともに増加し、50~59歳では10万人当たり48例でしたが、70~80歳では10万人当たり278例となります。また、メゲストロールによる静脈血栓症の発生率も不明であるが、予想以上に高いと認識されています。1971年以降、メゲストロールに曝露された肺塞栓または深部静脈血栓症の患者は合計90人でFDAに報告されています。静脈血栓症のリスクは、血栓塞栓症の危険因子として知られているがん患者がメゲストロールを投与されると高くなるようです。しかし、メゲストロールを服用している患者における静脈血栓塞栓症の絶対的な増加は、年齢および基礎となる病状を調整してもプラセボと変わりません。悪液質に関連する状態は、静脈血栓塞栓症のリスクを高める可能性があります。メゲストロール以外の性ステロイドもまた、静脈血栓塞栓症のリスクと様々な関連があります。

結論

 高齢者における食欲不振の病因は多因子性です。高齢者では食欲と体重の相関が悪く、体重減少に応じて栄養素の摂取量を増やすことができません。空腹感が少なく、満腹感が早い高齢者では、食欲の生理学的調節に劇的な変化が起こることがよく理解されていません。高齢者の食欲調節の変化にもかかわらず、社会的および心理的刺激物に対する反応は若年成人に見られるものと類似しています。食欲刺激剤は食欲不振のための有望な介入の1つになるかもしれません。